Cyklisk peptidsyntes

Cyklisk peptidsyntes|Anpassade cykliska peptider|Häftade peptider|Cykling av sidokedjor|Vetenskap-Peptid

Behöver du svåra cykliska peptider? Science-Peptides tjänst för cyklisk peptidsyntes täcker första och sista cyklisering, sidokedjecyklisering, häftad peptid, parning av flera disulfidbindningar. 20 års erfarenhet av komplexa cykliska peptider, stabil leverans. Kontakta oss gärna.

Varför cykliska peptider?
Alla som har arbetat med peptider vet att linjära peptider fungerar bra, men ibland fungerar de inte så bra - de klyvs av enzymer inom en kort tid efter att de kommit in i kroppen, eller så binder de inte tillräckligt hårt till målplatsen. Att göra linjära peptider till loopar är det mest direkta sättet att lösa dessa problem.

 

Cykliska peptider har en mer fixerad konformation och är inte lätta att skäras av proteaser; när de kombineras med målet, eftersom strukturen har låsts, är förlusten av entropi liten, och bindningskraften är starkare. Många naturliga aktiva peptider är cykliska till sin natur, såsom antibakteriella peptider och immunsuppressiva medel, för vilka evolutionen länge har valt riktning för oss.

 

Svårigheten med cyklisk peptidsyntes är emellertid mycket högre än för linjära peptider. Vi har trampat på dessa gropar tidigare, och vi vet hur vi ska komma runt dem, såsom ringbildningens låga effektivitet, många sidoreaktioner och omöjligheten att återvinna reningen.

1. Cirkularisering: Beroende på vad du vill ha

Beroende på din målstruktur kommer vi att avgöra vilken cyklisering som är mest lämplig. Det första steget i cyklisk peptidsyntes är att välja rätt cykliseringsmetod.

2. Disulfidbindningar: ett till fyra par har gjorts
Enkelpar disulfidbindning: rutindrift, framgångsgrad över 95 %.
Två par av disulfidbindningar: måste kontrollera ordningen för parning, vi har ortogonal skyddsstrategi.
Tre eller flera par: Upp till fyra par, öppnade och matchade ett efter ett.

3. Längd: 2-60 aminosyror efter cyklisering
Ju längre den cykliska peptiden är, desto bättre, desto längre kommer cykliseringseffektiviteten att minska. Den längsta cykliska peptiden vi någonsin har gjort är 60 aminosyror, och vi syntetiserade det linjära fragmentet i segment först och cykliserade det sedan i flytande fas.

4. Renhet: beroende på experimentstadiet

Varje cyklisk peptid åtföljs av HPLC- och MS-rapporter, och cykliseringseffektiviteten, den kvarvarande linjära peptiden och renheten är tydligt märkta.

5. Ringen kan även modifieras
Fluorescerande märkning: FITC, TAMRA, Cy5, vill se vart den cykliska peptiden tar vägen.
Biotin: Dra-nedåt eller testa.
PEGylering: Förlängning av halveringstid-in vivo.
Aminosyror av D-typ: Förbättra stabiliteten.

1. Vi har gjort det här jobbet i 20 år
Cyklisk peptidsyntes är inte bara en fråga om att kasta en linjär peptid i en reaktionsflaska och röra om den. Om cykliseringsförhållandena är lite dåliga blir antingen avkastningen så låg att du tvivlar på ditt liv, eller så kommer det att finnas många-biprodukter som inte kan separeras.

Cyklisering av transmembrana peptider, conotoxin med tre par disulfidbindningar, häftade spiralpeptider - vi har hanterat många svåra cykliseringspeptider genom åren. Vi har en bra uppfattning om vilka sekvenser som är lätta att polymerisera och vilka förhållanden som kan rädda dem. Om du kommer till oss för Cyclic Peptide Synthesis behöver du åtminstone inte trampa på gropen från början.

2. Cykliseringsstrategier: fast fas eller flytande fas, valet är ditt
Fast-fascyklisering: direkt ringbildning på harts, lämplig för korta peptider och sidokedjecyklisering, lätt att använda, lämplig för hög genomströmning.
Vätskefascyklisering: rening av linjära peptider följt av cyklisering, lämplig för långa peptider eller när utspädda betingelser krävs för att undvika polymerisation.
Två-metod: fast-fassyntes av linjär peptid, rening och sedan cyklisering i flytande-fas för att balansera renheten och utbytet.
Det finns ingen-storlek-som passar-alla. Vi kommer att välja den mest tillförlitliga rutten baserat på din sekvens och cykelmetod.

3. Disulfidbindningsmatchning: ingen gissning, ingen strategi
Det svåraste med flera par av disulfidbindningar är parningsordningen. Vi har en ortogonal skyddsstrategi, som kan öppna och para ihop dem en efter en för att säkerställa att disulfidbindningarna är anslutna på rätt plats.

4. Kvalitetskontroll: varje cyklisk peptid är dokumenterad
MS: Se först om molekylvikten är korrekt (18 eller mer mindre än linjär efter cyklisering, beroende på metoden för ringbildning).
HPLC: titta på renheten, och titta även på hur många linjära peptider som inte är loopade.
Valfritt: peptidhalt, endotoxin, fukt.
Genom att göra cyklisk peptidsyntes talar uppgifterna för sig själva, inga falskheter.

5. Från små till stora kvantiteter, utan att byta leverantör
Milligram i screeningsfasen, tio milligram i valideringsfasen, hundra milligram till gram i den prekliniska fasen - vi kan göra allt. Samma projekt, samma motsvarighet, inget behov av att om-harmonisera.

• Leverans: Lyofiliserat pulver, centrifugrör eller flaskor, skyddade av kväve.
• Medföljande dokument: COA (HPLC-profil + MS-spektrum), MS/MS (för att bekräfta parning av cykliseringsställe/disulfidbindning).
• Valfria tester: peptidhalt, endotoxin, fukt, aminosyrasammansättning.
• Anpassad förpackning: portionering och märkning enligt dina krav.
• Varje cyklisk peptidsyntesprodukt är dubbel-kontrollerad för att säkerställa korrekt cyklisering och renhet före leverans.

Oavsett om du vill ha en svår cyklisk peptid för kritiska experiment, eller om du vill cyklisera en linjär peptid för att förbättra drogbarheten, kan du prata med oss. Om du letar efter Science-Peptid för att göra cyklisk peptidsyntes, behöver du åtminstone inte kliva på gropen från början.

Jag behöver att du berättar för mig:

Peptidsekvenser (eller linjära sekvenser)
Hur vill du cyklisera (första och sista/sidokedja/disulfidbindning/häftad peptid)
Hur mycket ska man begära (mg/g)
renhetskrav

När vill du ha det?

Ge dig en genomförbarhetsbedömning och offert inom 24 timmar.