Neoantigenpeptider för cancerimmunterapi

Neoantigen peptider|Personlig Neoantigen Peptide Synthesis|Lång/olöslig peptidanpassning|Vetenskap-Peptid

Behöver du högkvalitativa neoantigenpeptider för personligt anpassat cancervaccin eller T-cellsscreening? Science-Peptide tillhandahåller Neoantigen Peptide-syntestjänst som stöder långa peptider, eldfasta sekvenser, modifiering av flera-ställen, hög renhet, snabb leverans, för att hjälpa tumörimmunterapiforskning. Välkommen att kontakta oss.

Som alla inom tumörimmunterapi vet är det inte lätt att hitta ett bra mål, och att syntetisera de förutspådda neoantigenpeptiderna med hög kvalitet är också en utmaning. Dessa peptider är ofta långa, olösliga och innehåller hydrofoba aminosyror, som är omöjliga att syntetisera med normala syntesmetoder. Vi har funnits inom peptidområdet i 20 år och vi har fått många beställningar på Neoantigen Peptides, och vi har stött på alla typer av svårigheter - vissa måste levereras i tid för patientens terapeutiska fönster, vissa peptider kan inte röras upp bra i vatten, och vissa har flera mutationsplatser trångt. Det var dessa erfarenheter som ledde till att vi byggde ett syntessystem specifikt för Neoantigen Peptides, och varje steg, från vägdesign till reningsstrategi, syftade till att lösa problem.

Neoantigenpeptider är helt enkelt unika proteinfragment som produceras av mutationer i cancerceller. Dessa mutationer inkluderar punktmutationer, insättningsdeletioner och genfusioner som resulterar i aminosyrasekvenser som skiljer sig från normala celler. När dessa peptider presenteras på cellytan av MHC-molekyler, känner immunsystemet igen att "det här är dåligt" och attackerar.

I praktiken faller Neoantigen Peptider in i två huvudkategorier:

Långa peptider (25-35 aa):kapsla in mutationsstället och omgivande sekvenser, måste sväljas av dendritiska celler, bearbetas och sedan presenteras, vanligtvis används i personliga vacciner.

Korta peptider (8-11 aa):förutspådda eller validerade MHC-bindande epitoper som kan användas för att stimulera T-celler direkt eller för tetramerisering.

Oavsett om det är en lång peptid eller en kort peptid har Neoantigen Peptide-synthesizers samma huvudvärk: sekvensen är hydrofob, det är lätt att bli "slagen" av synthesizern, utbytet är lågt under reningen, och det måste levereras i tid för patientens behandling.

1. Specialiserat på långa och olösliga peptider
En stor del av de neoantigenpeptider som kommer till oss har mer än 25 aminosyror. Konventionella metoder är ofta ineffektiva när det gäller att hantera dessa peptider. Under årens lopp har vi hittat ut några sätt att hantera dem:

• Fragmentering: Den långa peptiden skärs i flera segment och syntetiseras separat, varje segment renas först och sätts sedan ihop på harts eller i flytande fas. På detta sätt garanteras kvaliteten på varje segment, och utbytet och renheten hos slutprodukten är högre.
• Mikrovågsassisterad-syntes: Vissa aminosyror är ovilliga att reagera med mikrovågsuppvärmning, reaktionseffektiviteten ökar omedelbart och det finns färre-biprodukter.
• Speciell lösningsmedelsrening: vissa peptider är inte lösliga i vanliga lösningsmedel, så vi tillsätter DMSO, guanidinhydroklorid och andra starka lösningsmedel under reningen för att tvätta bort dem från kolonnen, och de kan fortfarande behålla goda egenskaper efter lyofilisering.

2. Inte ett enda mutationsställe saknas
Kärnan i Neoantigen Peptides ligger i dessa få mutationsställen, som aldrig kan misstas vid syntetisering. Vi använder Fmoc fast-fassyntes för att introducera icke-naturliga aminosyror direkt, och vi håller ett öga på data efter varje steg av kopplingen för att säkerställa att aminosyrasekvenserna för mutationsställena är exakt desamma som designen.

3. Hastigheten är svår
Det terapeutiska fönstret för tumörpatienter är så brett att peptider är meningslösa om de är sena. Vi har gett Neoantigen Peptides grönt ljus:

• Korta peptider (<20 aa): 10 working days
• Långa peptider (20-35 aa): 12-18 arbetsdagar
• Snabbt: 7 arbetsdagar är förhandlingsbart om du verkligen har bråttom

Förra året var det en kund som redan hade organiserat sina patienter och väntade på peptiderna för att göra ett vaccin. Flera av våra syntar arbetade i skift för att leverera alla 30 peptiderna till honom inom två veckor.

4. Strikta renhets- och endotoxinkriterier
När du använder något på människor har du inte råd att kompromissa med kvaliteten. Vi erbjuder Neoantigen Peptides:

• Purity:>90%, >95%, >98% vad du än väljer
• Endotoxin:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Mikrobiell gräns: i enlighet med farmakopén
• Resterande lösningsmedel: i enlighet med ICH Q3C

Varje peptids COA-rapport åtföljs av HPLC- och MS-grafer, och data kan spåras, så många kunder tar den direkt och lägger in den i deklarationen.

5. Grooming kan också göras
Vissa experiment kräver ett "handtag" för Neoantigen Peptides:

• Biotinmärkning: för MHC tetramer
• Fluorescerande märkning (FITC, TAMRA, Cy5): för flöde-genom färgning
• Bärarproteinkoppling (KLH, BSA): för immunisering av djur
• Palmitinsyramodifiering: gör vacciner bättre på att hitta lymfkörtlar

Vi kan göra allt tillsammans, utan att du behöver hitta två leverantörer.

1. 20 års erfarenhet och många svåra problem
Vi har varit inom detta område i 20 år, och vi har stött på alla typer av svåra peptider, och vi har ett sätt att hantera långa kedjor, hydrofoba och repetitiva sekvenser som är gemensamma för Neoantigen Peptides, och vi kommer inte lätt att berätta för dig att vi inte kan göra det. Vissa peptider som andra tror inte går att göra kan vi ofta hitta en väg ut efter några dagars forskning.

2. Hålla jämna steg med behandlingstakten
Tumörbehandling kan inte vänta. Vi snabbt-spårade neoantigenpeptidprogrammet och prioriterade hela processen från utvärdering till leverans. Många kunder berättade senare att de valde oss eftersom vi levererade peptiden till dem på den tid de behövde.

3. Kvalitet kan verifieras
Oavsett om det är rå peptid för vetenskaplig forskning eller hög renhet låg endotoxin peptid för preklinisk forskning, vi behandlar dem alla på samma sätt: inte mindre än en av kvalitetsinspektionerna och inte mindre än en av de uppgifter som bör ges. Många kunder kopierar vår COA-rapport direkt och lägger in den i deklarationsdokumenten.

4. Från milligram till gram, utan ersättning
Tidig upptäckt är bara några milligram, toxikologiska studier är tiotals gram, kliniska prövningar är hundratals gram - från början till slut, vi kan ta allt. Du behöver inte byta samma art, och du behöver inte oroa dig för det.

5. Din sekvens, som bara du och jag känner till den
Den nya antigensekvensen är kärntillgången för varje klient. Vi tecknar ett sekretessavtal, projektinformation är endast känd för ett fåtal personer i projektgruppen och datasystemet är säkert. Under alla dessa år har det aldrig varit något läckage.

Ett cellterapiföretag:de har en patient med avancerat melanom som väntar på ett personligt vaccin. 30 långa peptider, 25-35 aminosyror, varav 8 är extremt hydrofoba, och utbytet av rening med vanliga metoder är extremt lågt. Vi använde fragmentkondensering och speciella lösningsmedel för att rena peptiderna och levererade alla till kunden inom två veckor, och endotoxinet kontrollerades till att vara under 0,05 EU/mg. Senare, efter patientens behandling, amplifierades flera nya antigen-specifika kloner med T-cellsanalys, och kunden ringde oss specifikt för att säga att "kvaliteten på peptiden hjälpte mycket".

Ett topp onkologiskt institut: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% ren och bekräftad av MS. Kunden använde dessa peptider för att göra tetramerer och screenade bort flera hög-TCR:er med hög affinitet, som nu är i preklinisk utveckling.

Oavsett om du precis har börjat med preklinisk forskning eller om du redan befinner dig i en klinisk prövning och behöver en personlig peptid för ett vaccin, kan Science-Peptide hantera det. Vårt tekniska team är redo att lyssna på dina behov.