Daptomycin

Daptomycin|Lipopeptid Antibiotikum|Gram-positiv forskning|Vetenskap-Peptid

【Egenskaper】Vitt eller benvitt-pulver
【Renhet】 Större än eller lika med 95 %
【Paket】 5mg, 10mg
【Lagring】 2-8 grader, förvaring -20 grader, förseglad förvaring
【Mer information] Peptidpris, sekvensinformation, kemisk struktur, molekylvikt, vetenskaplig forskningslitteratur, vänligen maila förfrågan

Daptomycin är ett cykliskt lipopeptidantibiotikum från Streptomyces roseus, bestående av en cyklisk peptidkärna av tio aminosyror med en fettsyrasidokedja. Dess verkan skiljer sig från den för -laktam- eller glykopeptidantibiotika, huvudsakligen beroende av kalciumjoner för att uppnå riktade attacker på bakteriecellmembranet, med snabb bakteriedödande aktivitet mot en mängd olika läkemedels-resistenta gram-positiva bakterier, inklusive MRSA, VRE. Daptomycin är en syntetisk peptid med hög-renhet, som endast är avsedd för in vitro- och djurförsök och annan vetenskaplig forskning, och som inte kan användas för behandling av människor.

Den bakteriedödande processen för Daptomycin börjar med närvaron av kalciumjoner. Vid fysiologiska koncentrationer av kalciumjoner (ca 50 mg/L) genomgår antibiotikumet daptomycin en konformationsförändring som resulterar i bildandet av transmembrana oligomera porer i bakteriecellsmembran som innehåller fosfatidylglycerol (PG). Silverman et al. (2003), i Antimicrobial Agents and Chemotherapy, konstaterade att Daptomycin är effektivt mot Staphylococcus aureus. I Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Silverman et al. (2003) visade att den bakteriedödande aktiviteten av Daptomycin mot S. aureus hade ett tydligt tids-beroende och dosberoende{10}}samband med försvinnandet av membranpotentialen: vid en koncentration av 5 ug/mL minskade cellviabiliteten med mer än 99 % inom 30 minuter, medan membranpotentialen ökade med mer än 90 %. Porbildning ledde till snabbt K⁺-utflöde, vilket i sin tur hämmade DNA-, RNA- och proteinsyntesen, vilket i slutändan dödade bakterierna. Till skillnad från de flesta katjoniska antimikrobiella peptider är daptomycin en anjonisk molekyl som måste förlita sig på kalciumjoner för att utöva membran{17}}inriktningseffekter, en unik mekanism som gör den till en viktig modellmolekyl för studiet av membranaktiva -antibiotika.

Daptomycin visade mycket låga lägsta hämmande koncentrationer (MIC) mot vanliga kliniska gram-positiva aeroba bakterier. Fuchs et al. (2000) undersökte 514 kliniska isolat och fann att MIC för alla testade stammar var mindre än eller lika med 2 mg/L, med endast ett fåtal stammar av E. faecalis och Listeria monocytogenes som nådde 4 mg/L. MIC:erna för MSSA och MRSA varierade från 0,03{.faecalis, E.Fecalis, E.Fecalis, E.{12} (inklusive vancomycin-resistenta stammar) var 0,25-2 mg/L, -hemolytica och E. faecalis (inklusive vancomycin-resistenta stammar) var 0,03-0,5 mg/LSA, 0,5 mg/L,SA och E.L. faecalis och E. faecalis (inklusive vankomycinresistenta stammar), och 0,016-0,25 mg/L för Streptococcus -hemolyticus. Det är värt att notera att MIC:erna för Daptomycin liknade de för meticillin- eller vankomycinresistens. Noterbart var att Daptomycins MIC inte korrelerade med resistensfenotyperna för meticillin eller vankomycin, vilket tyder på att dess aktivitet mot MRSA och VRE inte påverkas av redan existerande resistensmekanismer. Cilli et al. (2006) bekräftade också att alla de testade stammarna var mottagliga för Daptomycin i en in vitro-studie av 42 VRE-, 30 MRSA- och 36 MRSE-stammar. Resultaten av en in vitro-studie av 42 VRE, 30 MRSA och 36 MRSE-stammar visade att alla stammarna var mottagliga för D.

1. Forskning om multidrog-resistenta bakterieinfektioner
Daptomycin är godkänt för behandling av komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner, Staphylococcus aureus bakteriemi och höger-infektiv endokardit. Från och med 2010 har cirka 1 miljon patienter världen över med allvarliga gram-positiva bakterieinfektioner behandlats med antibiotikum daptomycin. I forskningsmiljön används det ofta som en positiv kontroll mot MRSA och VRE, eller för att utforska nya kombinationsterapier.

2. Biofilm-associerade infektioner
Behandlingen av-relaterade infektioner med medicintekniska produkter är särskilt problematisk på grund av den höga biofilmbildningskapaciteten hos Enterococcus faecalis. Barber et al. (2021) använde en biofilms tids-kill curve-metod för att bedöma aktiviteten av Daptomycin-sam-administrering på VRE i biofilmer. De fann att MIC (bMIC) i biofilmer var 2-8 gånger högre än den normala MIC, vilket tyder på att biofilmer signifikant minskade läkemedelskänsligheten. Men när antibiotika daptomycin kombinerades med ceftriaxon, ampicillin eller rifampicin, reducerades bMIC med mer än eller lika med 2-faldigt och visade synergistiska bakteriedödande effekter mot de flesta av de testade stammarna (större än eller lika med 2 log₁0 CFU/cm² jämfört med det enskilda medlet). Dessa data ger en viktig referens för studiet av anti-biofilmstrategier.

3. Forskning om läkemedelsresistensmekanismer
Daptomycinresistensstudier har fokuserat på två-komponentregleringssystemet mprF och VraSR. Mehta et al. (2012) fann att mprF-punktmutationer (t.ex. L826F) var direkt associerade med antibiotiska daptomycinresistensfenotyper i kliniska MRSA-stammar, och att aktivering av VraSR-systemet var en nyckelsynergistisk faktor i läkemedelsresistens. Inaktivering av VraSR ökade signifikant känsligheten för daptomycin, medan resistensen återställdes efter återfyllning. Dessa fynd ger en molekylär grund för att förstå det adaptiva svaret av bakterier på membran--riktade antibiotika.

4. Kombinerad läkemedelsscreening
Den synergistiska effekten av Daptomycin med -laktamer, rifampicin och aminoglykosider har studerats omfattande. Dessutom har kemiska kopplingar av Daptomycin med silvernanokluster visat förbättrad membranskadlig förmåga de senaste åren. Det är viktigt att notera att daptomycin inte är lämpligt för lunginfektionsstudier eftersom det är bundet till och inaktiverat av lungytaktiva ämnen - det första rapporterade fallet av organ-specifik inaktivering av ett antibiotikum.

Rekommendationer för konservering och användning
Lyofiliserat pulver rekommenderas att förvaras vid -20 grader, undvik upprepad frysning och upptining. Efter upplösning kan den dispenseras vid -80 grader för långtidsförvaring. Forskare bör förvalidera aktiviteten av Daptomycin enligt det specifika experimentella systemet (t.ex. kalciumjonkoncentration, medelsammansättning), eftersom kalciumjonnivån direkt påverkar dess bakteriedödande effekt.

• Silverman JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibiotika. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, lipopeptidantibiotikum, membrandepolarisering, MRSA, gram-positiva bakterier