Semaglutid föroreningar

Semaglutid föroreningar|Simeglutid föroreningskontroll|Anpassad syntes och strukturbekräftelse av föroreningar|Vetenskap-Peptid

Soma Lutide (Simeglutide) föroreningskontroll - för GLP-1 läkemedelskvalitetsstudie, generisk läkemedelsinlämning.Science-Peptide tillhandahåller anpassad syntes av Soma Lutide-relaterade föroreningar, inklusive saknade peptider, oxiderade föroreningar, fettsyraexfolieringsprodukter, PEG-kedjerelaterade föroreningar, bekräftelse av föroreningar, etc. Vi kan stödja din forskning om föroreningsprofiler. Välkommen att kontakta oss.

Semaglutid (även känd som Semaglutid) har varit i brand under dessa år. Novo Nordisk förlitar sig på det för att driva marknadsvärdet till världens andra, inhemska tillverkare av generika peptider, nästan nej, inte stirra på det. Oral doseringsform och injicerbar doseringsform är alla stora marknader. Efter utgången av patentet, vem kan först göra kvalitetsforskningen, vem kommer att ha möjlighet att ta den första generiska produkten.

 

Kvalitetsstudien av somatostatin är dock, ärligt talat, svårare än för många peptider. Det är en 31-peptid med en fettsyrakedja (oktadekandisyra) och en PEG-linker. Denna struktur bestämmer att dess föroreningsspektrum är särskilt rikt - saknade peptider, oxiderade föroreningar, fettsyraavgivande produkter, PEG-kedjerelaterade föroreningar, dimerer måste var och en ha en kontroll, var och en måste vara tydlig. Speciellt PEG-kedjan, som inte finns i vanliga peptider, är unik för Somalutid.

 

Vi har samlat mycket erfarenhet av syntes av komplexa peptidföroreningar. Vi har specialiserat oss på studiet av somatostatin, och vi vet vad som är svårigheterna med dess föroreningsprofil och vilka är de väsentliga kontrollposterna. Vi kan skräddarsy syntesen av olika Semaglutid-föroreningskontroller efter dina behov, med strukturella bekräftelsedata, och hjälpa dig att fastställa metoden, så att det är mindre troligt att du får ett tillägg när du lämnar in.

Somatostatins molekylära struktur bestämmer att dess föroreningsprofil är mycket mer komplex än den för vanliga peptider. När vi gör föroreningsstudier fokuserar vi främst på dessa kategorier:

Saknar peptid
De 31 aminosyrorna, varav någon saknas under syntesprocessen, är en förorening. Retentionstiderna för de saknade peptiderna på HPLC var vitt fördelade, med olika polaritet för de saknade peptiderna i olika positioner. Vissa saknas vid N-terminalen, några i mitten och några nära fettsyrafästplatsen. Vi har fått en beställning från en kund som bad om ett dussintal saknade peptider i olika positioner för att lokalisera alla möjliga saknade föroreningar i sin process.

Oxiderande föroreningar
Somalutid har metionin (Met) i sin sekvens, som är känsligt för oxidation till sulfoxid och sedan till sulfon. Oxiderade föroreningar förekommer ofta i stabilitetsstudier och växer efter en tid. Vi har gjort en jämförelse, under accelererade förhållanden under en månad kan oxidationstoppen växa till mer än 0,3 %, utan kontroll.

Fettsyraavlägsnande produkter
Fettsyrasidokedjan (oktadekandisyra) av somatostatin är bunden till lysin genom en länk, och denna modifiering kan delvis försvinna under syntes eller lagring. Mer problematiskt kan utsöndringen ske på olika platser - mellan fettsyran och länken, och mellan länken och peptiden - vilket resulterar i olika föroreningar. Vi har syntetiserat flera fettsyrarelaterade-föroreningar för våra kunder, allt från fullständig avfall till bara en liten del.

PEG-kedja-relaterade föroreningar
Detta är den mest specifika typen av förorening i somatostatin. Den har en PEG-linker (polyetylenglykol), och PEG-kedjan kan bryta, förkorta eller polymerisera under syntes, vilket resulterar i en serie relaterade föroreningar. Dessa föroreningar finns inte i vanliga peptider, men är unika för somatostatin, och är svåra att studera i kvalitetsstudier. Vi har gjort olika varianter av PEG-kedjedeletion, PEG-kedjeförkortning och PEG-kedjeoxidation.

Dimerer/polymerer
Två eller flera somatostatinmolekyler samlas för att bilda en dimer eller högre. Dimerens molekylvikt är dubbelt så stor som huvudtoppen, och det är ofta en bred topp på HPLC, så den måste separeras och renas speciellt innan den kan användas som kontroll. Vi har gjort framställning av dimerer, och det tog flera reningsrundor för att uppnå en renhet på mer än 95%.

Deamiderade föroreningar
Asparagin (Asn) och glutamin (Gln) deamideras lätt under sura eller upphettade förhållanden, vilket resulterar i isomerer. Det finns flera Asn och Gln i sekvensen av somatostatin, och deamideringsföroreningen uppträder ofta i det forcerade nedbrytningstestet, så kontrollprodukten måste användas för att lokalisera föroreningen.

Diastereoisomerer
Under långkedjesyntesen kan individuella aminosyror genomgå racemisering, vilket resulterar i diastereoisomerer. Halten av denna typ av förorening är vanligtvis inte hög, men experter kommer att fråga när de deklarerar, och det är bättre att ha en kontrollprodukt för bekräftelse.

Många av dessa föroreningar kan inte köpas och måste syntetiseras på egen hand. Vi har redan gjort många projekt om anpassning av somatostatinföroreningar, som täcker alla ovanstående kategorier.

Borttagningen av peptidserien
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95 %, med MS- och NMR-bekräftelse. Vi har syntetiserat en uppsättning peptider med 5 aminosyraavstånd från N-terminal till C-terminal.

Oxiderande föroreningar
Met in Somatostatin is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. The purity of the product is >95 %, och vi kan tillhandahålla LC-MS-spektrumet för att bekräfta graden av oxidation. Sulfoxid och sulfon separeras med HPLC, och vi kan göra båda.

Fettsyraavlägsnande produkter
Detta är huvudfokus för Somalutid-föroreningar. Fettsyrakedjan kan vara helt eller delvis lossad. Vi kan syntetisera en serie varianter för olika positioner för avfall. I ett av de mest komplicerade projekt vi någonsin har gjort bad kunden oss att syntetisera en förorening med 6 kol som saknas i fettsyrakedjan, och det tog oss två månader att få det rätt.

PEG-kedja-relaterade föroreningar
Detta är en av de svåraste föroreningarna av somatostatin, och det är också vår styrka. PEG-kedjan kan saknas, förkortas, är bruten, oxiderad och olika varianter kan produceras. Vi har gjort föroreningen med PEG-kedjan helt saknad (dvs de-PEGylerat somatostatin), varianten med PEG-kedjans längd halverad och produkten med PEG-kedjan oxiderad. Kunden fick dessa kontroller och spektrumet för den PEG-relaterade orenheten var helt fastställd.

Dimer
Dimerer som bildas genom tvär-länkande eller icke-kovalenta interaktioner kan framställas med olika metoder och isoleras och renas för att ge kontroller med hög renhet. Dimerer är mödosamma att rena, men vi har erfarenheten att veta hur man separerar monomererna.

Deamiderade föroreningar
För Asn- och Gln-ställena i sekvensen kan vi förbereda deamiderade föroreningskontroller genom forcerad nedbrytning eller målinriktad syntes. Skillnaden i molekylvikt efter deamidering är bara 1, vilket inte är lätt att särskilja med MS, så vi använder vanligtvis NMR eller speciella kromatografiska förhållanden för att bekräfta.

Dther anpassade föroreningar
Om du hittar en ny okänd förorening i din forskning kan vi hjälpa dig att analysera strukturen och syntetisera den. Skicka oss provet, vi kommer att göra LC-MS-analysen, spekulera i strukturen, sedan riktningssyntes och sedan jämföra retentionstiden och masspektrumet för att bekräfta överenskommelsen. Vi har gjort den här processen många gånger och framgångsfrekvensen är ganska hög.

Analytisk metodutveckling och validering
När du ställer in en HPLC- eller LC-MS-metod krävs en föroreningskontroll för lokalisering, bestämning av separation, verifiering av linjärt område och återhämtning. Utan kontrollen saknar metodvalideringen en bit. Många kunder ber oss att först göra några viktiga föroreningar för att ställa in metoden, och sedan sakta kompensera resten.

Heterogen masspektrometri
När ett generiskt läkemedel deklareras krävs en omfattande kvalitativ och kvantitativ analys av processföroreningar och nedbrytningsprodukter. Platsen, innehållet och strukturen för varje förorening måste bekräftas av en kontrollprodukt. Vi har sett deklarationen av informationen skickades för att göra upp, nio gånger av tio är föroreningarna i denna bit inte förstod.

Stabilitetsstudier
I långsiktiga-stabilitets- och accelererade tester är det nödvändigt att fastställa vilka nedbrytningsprodukter som är dominerande och vad trenden i innehåll är. Med en föroreningskontroll är det möjligt att noggrant kvantifiera och övervaka. En kund gjorde stabiliteten för somatostatinberedningen och fann att en nedbrytningstopp växte snabbt under accelererade förhållanden, så vi analyserade den av MS och syntetiserade den för att bekräfta strukturen, och sedan kände kunden lättad över att rapportera den.

Batch release testning
Efter kommersialisering måste varje batch av API eller formulering testas för ämnet i fråga. Föroreningskontroller är viktiga verktyg för utsläppstestning.

Information om generiska läkemedelsdeklarationer
Föroreningsstudier är en viktig del av arkiveringsinformationen. Genom att tillhandahålla fullständig föroreningsprofilering och kontrolldata minskar risken avsevärt för en granskning.

Fall 1: Ett läkemedelsföretag, generiskt läkemedelsprogram Somalutide
De utvecklar en generisk version av somatostatin och behöver en komplett uppsättning föroreningskontroller för metodvalidering. Vi anpassade 15 föroreningar för dem: 6 saknade peptider, 2 oxiderade föroreningar, 1 dimer, 2 fettsyraexfolieringsprodukter, 3 PEG-kedjerelaterade föroreningar och 1 deamideringsförorening. Renheten för var och en var över 95 %, med MS- och NMR-data. Projektledaren sa: "Föroreningarna i Somalutid är mer komplicerade än andra peptider, särskilt PEG-en, som vi har letat efter ett antal företag, men de sa alla att de inte kunde göra det. Men du kunde göra allt, och uppgifterna var kompletta, vilket var till stor hjälp." Därefter slutfördes valideringen av deras metod framgångsrikt, och de förbereder sig nu för arkivering.

Fall 2: En CRO, specialstudie om föroreningar i PEG-kedjan
De genomförde ett kvalitetsforskningsprojekt om somatostatin, vilket krävde en omfattande analys av de föroreningar som är associerade med PEG-kedjan. Vi syntetiserade systematiskt de PEG-relaterade föroreningarna: fullständig frånvaro av PEG-kedja, halvering av PEG-kedjans längd, oxidation av PEG-kedjans ändar och brytning av PEG-kedjan i två delar. syntetiserade totalt 8 PEG-relaterade föroreningar. Klienten använde dessa kontroller för att upprätta en komplett uppsättning av PEG-föroreningsdetekteringsmetoder, vilket blev höjdpunkten i deras arkiveringsinformation.

Fall 3: Stabilitetsstudier, ett bioteknikföretag
De gjorde en stabilitetsstudie av somatostatinformulering och fann att innehållet av en nedbrytningsprodukt ökade snabbt under accelererade förhållanden, men de visste inte vad det var. Vi analyserade provet med LC-MS, antog att det var en fettsyra som utsöndrade föroreningar på en viss plats och syntetiserade det sedan på ett riktat sätt och bekräftade det genom jämförelse. De upprättade en analys med denna kontroll och övervakade noggrant trenden för denna nedbrytningsprodukt. Senare, vid inlämnandet av rapporten, betonades denna del av uppgifterna av experterna och på grund av de solida uppgifterna utfärdades ingen ersättning.

Somatostatin är en superpopulär produkt, men föroreningsstudier är ett känsligt jobb, särskilt PEG-kedjerelaterade föroreningar och fettsyraexfolieringsprodukter, som många tillverkare inte kan hantera. Om du gör kvalitetsforskning eller generisk utveckling av somatostatin och behöver föroreningskontroll, välkommen att prata med oss. Vi har gjort mycket arbete, vi vet vilka svårigheterna är och vi vet hur vi ska ta oss ur det.