Tirzepatid Orenheter

Tirzepatid Orenheter|Tilpeptid föroreningskontroll|Anpassad syntes och strukturbekräftelse av föroreningar|Vetenskap-Peptid

Tirzepatide föroreningar kontroll - för GLP-1/GIP dubbla-läkemedelskvalitetsforskning, generisk läkemedelsrapportering.Science-Peptide tillhandahåller anpassad syntes av tilpeptidrelaterade föroreningar, inklusive raderingspeptider, oxiderade föroreningar, fettsyraexfolieringsprodukter, etc. stöd för dina strukturer, dimerer, stöd för dina strukturer. föroreningsspektroskopistudie med strukturella bekräftelsedata. Välkommen att kontakta oss.

Tirzepatide (Tirzepatide) är den dubbla GLP-1/GIP-agonisten som Eli Lilly kom på, och den har varit i full gång de här två åren. Det har en god effekt av att sänka socker och en stark effekt av att minska vikten, och kallas för den uppgraderade versionen av "mirakelläkemedlet för viktminskning". Inhemska tillverkare av generiska peptidläkemedel, många stirrar på det - efter utgången av patentet, vem kan först gå igenom kvaliteten på forskningen, vem kommer att ha möjlighet att ta den första generiska.

 

Kvaliteten på tilpeptid är dock inte så lätt att studera. Det är mer komplext än simetikon, med 39 aminosyror, en fettsyrasidokedja (eikosandisyra) och en länk. De föroreningar som kan uppstå under syntesprocessen är mycket högre än för vanliga peptider. Saknade peptider, oxidativa föroreningar, fettsyraavskiljande produkter, dimerer, länkrelaterade-föroreningar måste var och en ha en kontroll, var och en måste vara tydlig.

 

Vi har samlat mycket erfarenhet av syntes av komplexa peptidföroreningar. Vi har specialiserat oss på studiet av tilpeptid, och vi vet vad som är svårigheterna med dess föroreningsprofil och vad som är de väsentliga kontrollartiklarna. Vi kan skräddarsy syntesen av olika tilpeptidföroreningskontroller efter dina behov, med strukturbekräftelsedata, och hjälpa dig att fastställa metoden så att det är mindre sannolikt att du får ett tillägg vid ansökan.

Den molekylära strukturen hos tilpeptid bestämmer att dess föroreningsprofil är mycket mer komplex än den för allmänna peptider. När vi gör föroreningsstudier fokuserar vi främst på dessa kategorier:

Saknar peptid
De 39 aminosyrorna, varav någon saknas under syntesprocessen, är en förorening. Retentionstiderna för de saknade peptiderna på HPLC var vitt fördelade, med olika polaritet för de saknade peptiderna i olika positioner. Vissa saknas vid N-terminalen, några i mitten och några nära fettsyrafästplatsen. Vi har fått en order från en kund på 15 saknade peptider i olika positioner för att lokalisera alla möjliga saknade föroreningar i deras process.

Oxiderande föroreningar
Uppfylld i sekvensen av tilpeptid är mottaglig för oxidation till sulfoxid och sedan till sulfon. Oxiderade föroreningar förekommer ofta i stabilitetsstudier och växer efter en tid. Vi har gjort en jämförelse, under accelererade förhållanden under en månad kan oxidationstoppen växa till mer än 0,3 %, utan kontroll.

Fettsyraavlägsnande produkter
Detta är en förorening unik för tilpeptid. Dess fettsyrasidokedja (eikosandisyra) är bunden till lysin genom en länk, och denna modifiering kan delvis försvinna under syntes eller lagring, vilket resulterar i att fettsyra-tar bort föroreningar. Mer problematiskt kan utsöndringen ske på olika platser - mellan fettsyran och länken, eller mellan länken och peptiden - vilket resulterar i olika föroreningar. Vi har syntetiserat flera fettsyrarelaterade-föroreningar för våra kunder, allt från fullständig avfall till bara en liten del.

Dimerer/polymerer
Två eller flera tilpeptidmolekyler samlas för att bilda en dimer eller högre. Dimerens molekylvikt är dubbelt så stor som huvudtoppen, och det är ofta en bred topp på HPLC, så den måste separeras och renas speciellt innan den kan användas som kontroll. Vi har gjort framställning av dimerer, och det tog flera reningsrundor för att uppnå en renhet på mer än 95%.

Linkerrelaterade-föroreningar
Fettsyramodifieringen av tilpeptid använder en länk (t.ex. -Glu, PEG, etc.), och denna länk kan i sig producera sidoreaktioner under syntes, vilket genererar föroreningar med saknade eller ofullständiga länkar. Denna typ av orenhet finns inte i vanliga peptider, men är unik för tilpeptid, som behöver studeras specifikt.

Deamiderade föroreningar
Asparagin (Asn) och glutamin (Gln) deamideras lätt under sura eller upphettade förhållanden, vilket resulterar i isomerer. Det finns flera Asn och Gln i sekvensen av tilpeptid, och deamideringsföroreningen uppträder ofta i det forcerade nedbrytningstestet, så kontrollprodukten måste användas för att lokalisera föroreningen.

Diastereoisomerer
Under långkedjesyntesen kan individuella aminosyror genomgå racemisering, vilket resulterar i diastereoisomerer. Halten av denna typ av förorening är vanligtvis inte hög, men experter kommer att fråga när de deklarerar, och det är bättre att ha en kontrollprodukt för bekräftelse.

Många av dessa föroreningar kan inte köpas och måste syntetiseras på egen hand. Vi har gjort många projekt om anpassning av tilpeptidföroreningar, som täcker alla ovanstående kategorier.

Borttagningen av peptidserien
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95 %, med MS- och NMR-bekräftelse. Vi har syntetiserat en uppsättning peptider med 5 aminosyraavstånd från N-terminal till C-terminal.

Oxiderande föroreningar
Met in Tilpeptide is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control. The purity is >95 % och vi kan tillhandahålla LC-MS-spektrumet för att bekräfta graden av oxidation. Sulfoxid och sulfon separeras med HPLC, och vi kan göra båda.

Fettsyraavlägsnande produkter
Detta är en av de svåraste föroreningarna att arbeta med i tilpeptid. Fettsyrakedjan kan vara helt avstängd, eller den kan vara delvis avstängd (t.ex. de sista kolen saknas). Vi kan syntetisera en serie varianter för olika positioner i kedjan. I ett av de mest komplicerade projekt vi har gjort bad kunden oss att syntetisera en förorening med 8 kol som saknas i fettsyrakedjan, och det tog oss två månader att få det rätt.

Dimer
Dimerer som bildas genom tvär-länkande eller icke-kovalenta interaktioner kan framställas med olika metoder och isoleras och renas för att ge kontroller med hög renhet. Dimerer är mödosamma att rena, men vi har erfarenheten att veta hur man separerar monomererna.

Linkerrelaterade-föroreningar
Länken (-Glu, PEG, etc.) kan saknas eller vara ofullständig, vilket resulterar i en serie relaterade föroreningar. Vi kan syntetisera olika varianter med saknade linkers, förkortade linkers eller felmatchade linkers, och hjälpa dig att bygga upp spektra av sådana föroreningar.

Deamiderade föroreningar
För Asn- och Gln-ställena i sekvensen kan vi förbereda deamiderade föroreningskontroller genom forcerad nedbrytning eller målinriktad syntes. Skillnaden i molekylvikt efter deamidering är bara 1, vilket inte är lätt att särskilja med MS, så vi använder vanligtvis NMR eller speciella kromatografiska förhållanden för att bekräfta.

Andra skräddarsydda föroreningar
Om du hittar en ny okänd förorening i din forskning kan vi hjälpa dig att analysera strukturen och syntetisera den. Skicka oss proverna, vi kommer att göra LC-MS-analys, härleda strukturen, sedan riktningssyntes och sedan jämföra retentionstiden och masspektrumet för att bekräfta överenskommelsen. Vi har gjort den här processen många gånger och framgångsfrekvensen är ganska hög.

Analytisk metodutveckling och validering
När du ställer in en HPLC- eller LC-MS-metod krävs en föroreningskontroll för lokalisering, bestämning av separation, verifiering av linjärt område och återhämtning. Utan kontrollen saknar metodvalideringen en bit. Många kunder ber oss att först göra några viktiga föroreningar för att ställa in metoden, och sedan sakta kompensera resten.

Heterogen masspektrometri
När ett generiskt läkemedel deklareras krävs en omfattande kvalitativ och kvantitativ analys av processföroreningar och nedbrytningsprodukter. Platsen, innehållet och strukturen för varje förorening måste bekräftas av en kontrollprodukt. Vi har sett deklarationen av informationen skickades för att fylla i, nio gånger av tio är föroreningarna i denna bit inte förstod.

Stabilitetsstudier
I långsiktiga-stabilitets- och accelererade tester är det nödvändigt att fastställa vilka nedbrytningsprodukter som är dominerande och vad trenden i innehåll är. Med föroreningskontrollen kan vi noggrant kvantifiera och övervaka. En kund gjorde stabiliteten för tilpeptidberedningen och fann att en nedbrytningstopp växte mycket snabbt under accelererade förhållanden, så vi analyserade och syntetiserade den av MS för att bekräfta strukturen, och sedan var kunden lättad över att rapportera det.

Batch release testning
Efter kommersialisering måste varje batch av API eller formulering testas för ämnet i fråga. Föroreningskontroller är viktiga verktyg för utsläppstestning.

Information om generiska läkemedelsdeklarationer
Föroreningsstudier är en viktig del av arkiveringsinformationen. Genom att tillhandahålla fullständig föroreningsprofilering och kontrolldata minskar risken avsevärt för en granskning.

Fall 1: ett läkemedelsföretag, generiskt läkemedelsprogram tilpeptid
De utvecklar en generisk version av tilpeptid och behöver en komplett uppsättning föroreningskontroller för metodvalidering. Vi anpassade 12 föroreningar för dem: 5 saknade peptider, 2 oxiderade föroreningar, 1 dimer, 2 fettsyraavskiljande produkter och 2 länkrelaterade-föroreningar. Var och en av dem har en renhet på mer än 95% och åtföljs av MS- och NMR-data. Projektledaren sa: "Föroreningarna i tilpeptid är dubbelt så många som andra peptider, men du kan göra dem alla, och data är kompletta, vilket sparar oss mycket arbete." Senare slutfördes valideringen av deras metod framgångsrikt, och nu förbereder de sig för deklarationen.

Fall 2: Ett CRO-företag, föroreningsprofilering
De genomförde ett kvalitetsforskningsprojekt om tilpeptid, vilket krävde en omfattande analys av processföroreningar. De skickade råpeptidproverna till oss och vi utförde LC-MS-analys, härledde möjliga strukturer för flera okända föroreningar, syntetiserade dem sedan på ett riktat sätt och jämförde retentionstider och masspektra, och bekräftade fyra nya föroreningar - två av dem var länkrelaterade-relaterade, och två av dem var varianter av fettsyraavsöndring. Klienten använde dessa data för att förfina föroreningsprofilerna och klarade klientens acceptans.

Fall 3: Stabilitetsstudier, ett bioteknikföretag
De undersökte stabiliteten hos en tilpeptidformulering och fann att mängden av en nedbrytningsprodukt ökade snabbt under accelererade förhållanden, men de visste inte vad det var. Vi analyserade provet med LC-MS och antog att det var en deamideringsförorening på en viss Asn-plats, och syntetiserade det sedan på ett riktat sätt och bekräftade det genom jämförelse. De upprättade en analys med denna kontroll och övervakade noggrant trenden för nedbrytningsprodukten. Senare, när de lämnade in rapporten, betonades denna del av uppgifterna av experterna, och på grund av de solida uppgifterna utfärdades ingen ersättning.

Tilpeptid är en populär produkt, men studier av föroreningar är ett känsligt jobb, särskilt fettsyraexfolieringsprodukter och länkrelaterade-föroreningar, som många tillverkare inte kan hantera. Om du gör kvalitetsforskning eller generisk utveckling av tilpeptid och behöver föroreningskontroller, är du välkommen att kontakta oss. Vi har gjort mycket arbete, vi vet vilka svårigheterna är och vi vet hur vi ska ta oss ur det.