Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Octreotidacetat cGMP produktion|Akromegali/neuroendokrin tumör API|Vetenskapspeptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptid API för akromegali, neuroendokrina tumörer.Science-Peptid tillhandahåller Octreotide Acetate som uppfyller cGMP-standarden, med mogen process, tydliga föroreningsprofiler, stöd för Kina, USA och Europa deklarationer och kan auktoriseras för DMF. Välkommen att kontakta oss.

Oktreotid är en av de mest kända av tillväxthämmaranalogerna. Akromegali, neuroendokrina tumörer (NET), esophageal variceal blödning, pankreatit - det fungerar, och det finns i en mängd olika doseringsformer: regelbundna injektioner, långverkande- mikrosfärer (var 4:e vecka) och för indikationer som spänner över endokrinologi, gastrointestinalologi och gastrointestinalologi.

Dess verkningsmekanism liknar den för tillväxthämmare, men halveringstiden- är längre (cirka 1,5-2 timmar jämfört med. 1-3 minuter för naturliga tillväxthämmare), så det är bekvämare för klinisk användning. Hos patienter med akromegali kan oktreotid kontrollera nivåerna av tillväxthormon och IGF-1; i gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer kan det hämma frisättningen av hormoner och kontrollera tumörrelaterade symtom.

Science-Peptide har arbetat med peptid API i mer än 20 år, och oktreotid är en av de arter som vi började med tidigt. Octreotid är en 8-peptid med ett par disulfidbindningar, som är måttligt svår att syntetisera, men den kräver specialiserad erfarenhet för att uppnå en stabil föroreningsprofil, god batchkonsistens och god kontroll av speciella indikatorer (t.ex. partikelstorlek och lösningsmedelsrester) för API:er som används i långvariga mikrosfärer. Vår Octreotide Acetate API kan levereras stabilt från gram till kilogram, har slutfört FDA DMF-ansökan och stödjer Kina, USA och Europa att deklarera. Speciellt för de råvaror som används i långverkande mikrosfärformuleringar har vi optimerat reningsprocessen och strikt kontrollerat resterande lösningsmedel och fukt.

Oktreotid är en oktapeptid som bildar en cyklisering genom en disulfidbindning mellan cysteinerna i 2- och 7-positionen, med treoninol vid C-terminalen. Den har två aminosyror av D-typ (D-Phe, D-Trp) i sin struktur, vilket ökar dess stabilitet mot proteaser och därför har en mycket längre halveringstid än naturliga tillväxthämmare.

Huvudsakliga kliniska tillämpningar:

• Akromegali: hämmar utsöndringen av tillväxthormon, kontrollera symtom, minska IGF-1-nivån. Regelbundna injektioner används för initial behandling eller dosjustering, och långtidsverkande mikrosfärer används för långsiktigt underhåll.
• Neuroendokrina tumörer (NET): kontrollerar diarré och rodnad vid karcinoidsyndrom, hämmar hormonutsöndring i funktionella NET och har även vissa antiproliferativa effekter.
• Akut esofagus variceal blödning: tillägg till endoskopisk ligering för att minska portaltrycket, liknande tillväxthämmare.
• Pankreatit, pankreatisk fistel: hämmar utsöndring av pankreasenzym, främjar läkning av fistel.

Ur API-synpunkt är marknaden för oktreotid mycket större än marknaden för tillväxthämmare - eftersom dess långverkande-mikrosfärsdosform (Xanlong) är en tungviktsvariant och det finns en stor efterfrågan på generiska läkemedel. Kraven på API: er är också högre: förutom den vanliga renheten och föroreningarna måste mikrosfärformuleringar också fokusera på partikelstorleksfördelningen av API, kvarvarande lösningsmedel, fukt och andra indikatorer.

Vi har arbetat med kunder som tillverkar långlivade-mikrosfärer och vi vet vad de är oroliga för: hög batch-till-konsistens, stabila föroreningsprofiler, kvarvarande lösningsmedel som överensstämmer med ICH Q3C och fuktkontroll, annars kommer härdningsprocessen för mikrosfärerna att bli problematisk.

1. Mogen teknologi, optimerad speciellt för doseringsformer för mikrosfärer
Syntesvägen för oktreotid är inte komplicerad - fast-syntes av linjära prekursorer, vätske--fascyklisering för att bilda disulfidbindningar. Men för att uppnå hög renhet, låg orenhet och lämplig för mikrosfärformulering har vi gjort ansträngningar i flera aspekter:

• Linjär prekursor: Fmoc fast-fassyntes, eftersom det finns aminosyror av D-typ och C-terminal treoninol (inte standardaminosyror) i sekvensen, måste kopplingsförhållandena optimeras. Vi har gjort detta i många år och utbytet av råpeptid är stabilt.
• Cyklisering: Mild oxidation i flytande fas, exakt bildning av 2-7 disulfidbindning. Vi kontrollerar strikt mängden oxidationsmedel och pH, ​​och cykliseringseffektiviteten är stabil på mer än 95%, med ett mycket lågt innehåll av felaktiga isomerer.
• Rening: Fler--stegs HPLC-beredning: För mikrosfärformuleringen tillsatte vi ett resterande lösningsmedelsborttagningssteg i slutet av reningen för att säkerställa att resterna av acetonitril, TFA, etc. överensstämde med ICH Q3C (mindre än eller lika med 410 ppm acetonitril).
• Frys-torkning och pulverisering: Efter frys-torkning kontrolleras pulvrets partikelstorleksfördelning enligt behoven. Mikrosfärskunder kräver vanligtvis ett visst partikelstorleksintervall, vi kan justera pulveriseringsprocessen efter behoven.

Processvalideringsdata visade att renheten stabiliserades på över 99,0 % med mycket överlappande föroreningsprofiler i successiva satser.

2. Kvalitetskontroll, som omfattar specifika mål för mikrosfärformuleringar
Varje batch av Octreotide API släpps i enlighet med cGMP-kraven, och testobjekten inkluderar allmänna index och index av intresse för mikrosfärberedningar:

• Innehåll: 95,0%-105,0% baserat på vattenfritt och lösningsmedelsfritt, i enlighet med USP/EP.
• Renhet: HPLC Större än eller lika med 99,0 %, den faktiska satsen är vanligtvis 99,2 %-99,5 %.
• Besläktade ämnen: enkel förorening Mindre än eller lika med 0,15 %, total förorening Mindre än eller lika med 1,0 %.
• Nyckelföroreningar: disulfidbindningsfelpassande isomerer, oxiderade föroreningar (tryptofan, metionin?), saknade peptider, dimerer, D-Trp differentialisomerer. Oktreotid har ingen Met, men Trp oxideras lätt), saknade peptider, dimerer, D-Trp differentialisomerer, alla med kontroller och kvantifieringsmetoder.
• Resterande lösningsmedel: acetonitril, TFA, metanol, etc. enligt ICH Q3C.
• Fuktighet: Mindre än eller lika med 5,0 %, kan kontrolleras på en lägre nivå (t.ex. Mindre än eller lika med 2,0 %) på begäran av kunder.
• Partikelstorleksfördelning (på begäran): D90, D50, etc. finns tillgängliga.
• Säkerhetsindikatorer: endotoxin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabiliteten är-långsiktig och accelererad, vilket stöder en 24–36 månaders omtestperiod. Analysmetoderna är validerade och överensstämmer med ICH Q2 och USP/EP.

3. Fullständigt dokumenterad och DMF-arkiverad
Octreotid har en mogen arkiveringsväg, och informationen vi tillhandahåller kan användas direkt för ANDA eller inhemsk generisk arkivering:

• Processutvecklingsrapport (med nyckelparametrar, särskilt cykliseringsförhållanden, resterande lösningsmedelskontroll)
• Processvalideringsprogram och rapporter (multi-batchdata) analytiska metodvalideringsrapporter
• Stabilitetsdata (lång-sikt, accelererad, påverkansfaktorer)
• Heterogen masspektrometrirapport (med strukturell bekräftelse)
• Strukturell bekräftelseinformation (NMR, MS, IR) batchproduktionsposter
• I samband med-revisioner på plats

Vårt Octreotide API har slutfört FDA DMF-ansökan och kan godkännas för användning i Kina, USA och Europadeklarationen. Om du behöver europeisk CEP kan vi också samarbeta med dig.

4. Stabil försörjningskedja med backup av kritiska material
Bland aminosyrorna som används för oktreotid finns flera speciella material (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninolderivat), som har en lång upphandlingscykel. Vi har gjort flera saker:

• Minst två kvalificerade leverantörer för nyckelmaterial, regelbundna fabriksrevisioner.
• Upprätta säkerhetslager för material med långa inköpsledtider.
• Flera produktionslinjer med parallell schemaläggning.
• Samarbetsläge: API-försäljning, DMF-auktorisering, tekniköverföring, anpassad förpackning.

Generell injektionsproduktion:direkt utfodring, bra löslighet, aseptisk fyllning inga problem.
Lång-framställning/utveckling av mikrosfärformuleringar:Vi optimerar resterande lösningsmedel och fuktkontroll för våra mikrosfärskunder och tillhandahåller partikelstorleksdata. En kund har gjort mikrosfär-pilottest med vårt råmaterial och släppprofilen är jämn.
Generisk arkivering:Förbereder för ANDA eller inhemsk generisk arkivering, behöver ett fullständigt API-paket. Vi tillhandahåller DMF-auktoriserings- och valideringsdata.
Konsekvensbedömning:de listade sorterna för att göra konsekvensbedömning, tillhandahåller vi den ursprungliga forskningskvaliteten i överensstämmelse med API och föroreningsprofil jämförelsedata.
FoU och pilot:Ge små mängder, några gram till tiotals gram.

• Tillverkningsanläggning 10 hektar, cGMP-standard, FDA, EMA, NMPA-kompatibel, ISO 9001:2015-certifierad.
• Syntesanläggning: automatiserad fast-fassyntes, 100 kg kapacitet
• Reningsanläggning: Flera uppsättningar av preparativ HPLC med förbättrad eluering för kvarvarande lösningsmedel
• Frys-torkverkstad: 30 kvadratmeter +, industriell frys-maskin, kan styra partikelstorleken
• Ren yta: ISO klass 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, fuktmätare
• Kvalitetssystem: Change Control, Deviation Management, CAPA, Supplier Audit, Annual Quality Review, FDA, EMA, NMPA Site Audit.

Kund A, ett inhemskt läkemedelsföretag, långvarigt-mikrosfärprojekt: de utvecklar oktreotidmikrosfärer, och de kvarvarande lösningsmedelsfluktuationerna i råmaterialet som användes tidigare var stora, vilket ledde till inkonsekvensen i mikrosfärhärdningen batch till batch. Enligt deras krav kontrollerade vi acetonitrilresten under 200 ppm (långt under ICH-standarden) och fuktigheten under 2%. De körde tre partier av pilottester med våra råvaror, och frisättningskurvorna var mycket konsekventa, och projektet har nu gått in i klinisk batchproduktion.

Oktreotid är stöttepelaren i tillväxthämmaranaloger, som är mycket efterfrågad på marknaden, särskilt den långverkande-dosformen för mikrosfärer har höga krav på API:er. Vi har samlat på oss mer än 10 års erfarenhet av denna produkt, med mogen teknologi, finföroreningskontroll och optimerad restlösningsmedels- och fuktkontroll speciellt för mikrosfärkunder. Om du utvecklar oktreotidformuleringar, oavsett om det är en allmän injektion eller långverkande-mikrosfärer, och behöver en stabil och kompatibel API-leverantör, välkommen att prata med oss.