Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipressinacetat cGMP produktion|Lever- och njurfunktionsförbättring API|Vetenskap-Peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API for Hepatorenal Syndrome(HRS-AKI) treatment.Science-Peptide ger cGMP-kompatibelt Terlipressin Acetate med mogen process, tydlig föroreningsprofil, stöd för Kina, USA och Europa deklarationer och har godkänt den relevanta DMF-anmälan från FDA. Välkommen att kontakta oss.

Terlipressin, en syntetisk vasopressinanalog, används flitigt globalt för behandling av hepatorenalt syndrom-akut njurskada (HRS-AKI). Enligt 2016 års American College of Gastroenterology Guidelines och det formella FDA-godkännandet 2021 fastställdes det som centralt för behandlingen av HRS.{5}}

 

Dess verkningsmekanism är unik: genom att verka på V1a-receptorn för den viscerala cirkulationen, drar den selektivt ihop de vidgade splanchniska och viscerala blodkärlen, minskar det viscerala blodflödet och ökar den effektiva arteriella blodvolymen och medelartärtrycket, för att öka njurperfusionen och förbättra njurfunktionen. Kliniska data visar att efter terlipressin i kombination med albuminbehandling var cirka 40 %-45 % av patienternas njurfunktion signifikant förbättrad.

 

Vetenskap-Peptide har samlat på sig över 20 års erfarenhet inom området peptid-API:er. Terlipressin är en av de arter som vi har genomfört processutveckling och kommersialiserat tidigare. Vi har använt en mogen fastfassyntes- och fragmentkondenseringsväg med en robust process och tydlig föroreningsprofil. Vi har godkänt den relevanta DMF-anmälan till FDA och kan stödja våra kunder i registreringen av preparat på stora marknader som Kina, USA, Europa och så vidare.

Terlipressin (Terlipressin Acetate) är en cyklisk peptid som består av 12 aminosyror som bildar en cykliserad struktur genom en disulfidbindning mellan 1-positionen och 6-positionens cysteiner. Dess tre första glyciner klyvs enzymatiskt in vivo för att långsamt frigöra den aktiva metaboliten, lysopressin, vilket resulterar i en långvarig effekt.

Viktiga kliniska tillämpningar av terlipressin inkluderar:

Hepatorenalt syndrom-akut njurskada (HRS-AKI):Detta är för närvarande den ledande indikationen. Genom att dra ihop utvidgade viscerala blodkärl och förbättra den effektiva cirkulerande blodvolymen kan funktionell njurskada vändas.
Blödning från esofagusvaricer:som ett vasoaktivt läkemedel, används i kombination med endoskopisk ligering för att kontrollera akuta blödningar.
Andra användningsområden:Refraktär ascites, infektiös chock, etc. (använd utöver instruktionerna).
Ur ett marknadsperspektiv är terlipressin ett klassiskt generiskt läkemedel. Med öppnandet av den amerikanska marknaden efter FDA-godkännande och den ihållande efterfrågan på behandling av cirros-relaterad njurskada världen över, har efterfrågan på dess API varit relativt stabil.

1. Beprövad erfarenhet av processrouting och uppskalning-

Svårigheterna med syntesen av terlipressin ligger i den exakta bildningen av disulfidbindningar och effektiviteten av cyklisering. Vi antar en kombinerad strategi för "fragmentkondensering + vätskefascyklisering":

• Den fullängds-sekvensen delades upp i 2-3 fragment syntetiserade separat i fast fas
• Cyklisering av disulfidbindningar i vätskefasen under milda förhållanden och med få sidoreaktioner
• fragmentsammansättning följt av fler-preparativ HPLC-rening

Vi har drivit denna process i mer än tio år, från laboratorieförsök till kommersiell produktion av 100 kg. Råpeptidutbytet är stabilt, cykliseringseffektiviteten kan nå över 95 % och renheten hos slutprodukten är stabil på över 99 %. Våra batchdata för processvalidering visar att föroreningsprofilerna är mycket reproducerbara i på varandra följande satser.

2. Strikt kvalitetskontroll, i enlighet med cGMP-standarder

Vi producerar Terlipressin API CAS 1884420-36-3 enligt cGMP-krav, varje batch är strikt testad:

• Utsläppstestning: innehåll (97,0 %-102,0 % av vattenfritt och lösningsmedelsfritt), renhet (HPLC, större än eller lika med 99,0 %), relaterade ämnen (singletton Mindre än eller lika med 0,15 %), fukt, kvarvarande lösningsmedel, bakteriella endotoxiner, mikrobiell gräns
• Föroreningsprofilkontroll: omfattande identifiering av processföroreningar och nedbrytningsprodukter. Kritiska föroreningar såsom disulfidbindningsfelpassande isomerer, oxiderade föroreningar, saknade peptider etc. kontrollerades inom acceptabla gränser
• Stabilitetsstudier: långsiktiga-accelererade stabilitetsdata för att stödja en 24-36 månaders omtestperiod, i enlighet med ICH Q1
• Metodvalidering: Alla analysmetoder validerades i enlighet med ICH Q2.

3. Komplett dokumentation och registreringsstöd

Generisk ansökan för terlipressin har tydliga API-dokumentationskrav. Vi kan tillhandahålla:

• Processutvecklingsrapport (inklusive processen att bestämma viktiga processparametrar)
• Processvalideringsprogram och rapport (med valideringsbatchdata) analytiska metodvalideringsrapporter
• Stabilitetsstudiedata (lång-sikt, accelererad, påverkansfaktorer)
• Heterogen masspektrometrirapport (med strukturell bekräftelse)
• Strukturell bekräftelseinformation (NMR, MS, IR, etc.)
• Batchproduktionsregister (komplett och spårbart)
• Samarbeta med kunder som genomgår-revisioner på webbplatsen av läkemedelsövervakningsbyråer

Vårt Terlipressin API har slutfört FDA DMF-ansökan och kan godkännas för kunder att använda i Kina, USA och Europa deklarationen.

4. Pålitlig säkerhet i leveranskedjan

• Dubbel-upphandling: två eller flera kvalificerade leverantörer för nyckelmaterial (aminosyror, hartser)
• Strategisk lageruppbyggnad: upprättande av säkerhetslager av material med lång ledtid
• Kontinuerlig produktion: flera produktionslinjer kan köras parallellt för att säkerställa-leverans av beställningar i tid
• Batchkonsistens: Bevisat produceras i på varandra följande partier, med mycket reproducerbara renhets- och föroreningsprofiler

5. Flexibla samarbetssätt

• API-försäljning: tillhandahålla cGMP-kompatibla Terlipressin-API:er och stödja produktionen av formuleringar
• DMF-auktorisering: ge DMF-filtillstånd, stödja kunder att deklarera generiska läkemedel
• Tekniköverföring: Processer kan överföras till kund-specifika produktionsplatser
• Anpassad förpackning: enligt beredningens behov, tillhandahåll olika specifikationer för förpackningen

• cGMP-tillverkningsplats (10 tunnland)
• Följ USA:s FDA, Europa EMA, Kinas NMPA cGMP-krav
• ISO 9001:2015 certifierad
• Automatiserad fastfassyntesanläggning (kapacitet 100 kg)
• Preparativt HPLC-reningssystem (flera set)
• Verkstad för frys-torkning (mer än 30 kvadratmeter)
• Rent område (ISO klass 7/8)
• Komplett QC-laboratorium: HPLC, UPLC, LC-MS, GC och så vidare

Kvalitetssystem

• Strikt förändringskontroll, avvikelsehantering, CAPA-system
• Leverantörsrevisioner och full spårbarhet av material
• Årlig kvalitetsgranskning, ständiga förbättringar
• Vi har haft många framgångsrika erfarenheter av att samarbeta med kunder och tillsynsmyndigheter i-revisioner på plats

1. Mogen teknik, tydlig föroreningsprofil

Vi har samlat på oss mer än tio års produktionserfarenhet av Terlipressin API, och processen är ständigt optimerad, och föroreningsprofilen är mycket överensstämmande med den för den ursprungliga forskningen. Nyckelföroreningar såsom disulfidbindningsfelpassning, oxidationsprodukter, saknade peptider, etc. har mogna kontroller och kontrollstrategier.

2. Efterlevnadssystem, som tål granskning

Våra cGMP-anläggningar och dokumentationssystem tål inspektioner av inhemska och utländska läkemedelsmyndigheter. Terlipressin har slutfört FDA DMF-ansökan och vissa kunder har klarat den inhemska konsekvensutvärderingen och ANDA-filen med vårt API.

3. Leveransstabilitet och icke-avveckling av lager

Vi har etablerat ett perfekt system för hantering av försörjningskedjan, anskaffning av nyckelmaterial med dubbla-källor och tillräckliga strategiska reserver. Vi har reservleverantörer för nyckelmaterial som aminosyraråvaror och harts av Terlipressin, och produktionen kommer inte att stoppas på grund av brist på tillgång.

4. Deklarerar stöd, sparar ansträngning

Vi tillhandahåller inte bara API:er, utan också en komplett uppsättning data och dokument för att stödja registreringen, DMF-filstrukturen är tydlig, komplett data och färre recensioner och åtgärder.

Ett inhemskt läkemedelsföretag behöver Terlipressin API för konsekvensutvärdering. Vi tillhandahöll fullständiga processvalideringsdata och stabilitetsdata och samarbetade med dem för att slutföra deklarationen. Sorten har nu klarat konsistensutvärderingen och vi har blivit dess långsiktiga-leverantör.
Europeiskt generikaföretag: Vi planerade att arkivera ANDA i Europa och behövde terlipressin API med samma kvalitet som den ursprungliga forskningen. Vi tillhandahöll DMF-dokumentauktorisering och samarbetade med dem för att få revision, och till slut godkändes produkten.

Terlipressin är kärnläkemedlet vid behandling av hepatorenalt syndrom, med mogen marknad och stabil efterfrågan. Vi har arbetat med Terlipressin API i mer än 10 år, med mogen process, stabil kvalitet, kompletta dokument och har slutfört FDA DMF-arkivering. Om du utvecklar Terlipressin-formuleringar och behöver en kompatibel, stabil och spårbar API-leverantör, välkommen att prata med oss.